文部科学省科学研究費補助金「新学術領域研究」平成22年度〜26年度

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動く細胞と場のクロストークによる秩序の生成

公募研究

西中村 隆一
熊本大学発生医学研究所 腎臓発生分野
860-0811 熊本県中央区本荘2-2-1
TEL: 096-373-6615
FAX: 096-373-6618
E-mail: ryuichi@kumamoto-u.ac.jp
研究室ホームページ:http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/integrative_cell_biology/


略歴> 
1987:東京大学医学部卒、1996年:東京大学大学院医学系研究科博士課程修了、博士(医学)1996-2000年:東京大学医科学研究所寄付研究部門教員2000-2004: 東京大学医科学研究所 客員助教授、2004-2009:熊本大学発生医学研究センター教授2009より:熊本大学発生医学研究所教授


<研究課題>
A03 腎臓形成におけるネフロン前駆細胞の動態制御


<研究計画> 
腎臓は後腎間葉と尿管芽という2つの組織の相互作用によって発生する。我々は、核内因子Sall1が腎臓発生に必須であること、Sall1を高発現する間葉中に多能性の前駆細胞が存在し、これから糸球体、尿細管など腎臓の機能単位(ネフロン)を構成する多系統の細胞が分化してくることを明らかにした。本計画では、Sall1欠失を含むネフロン前駆細胞が維持されない複数の変異マウスと、前駆細胞を蛍光追跡できるマウスを組み合わせて、ネフロン前駆細胞の動きとその制御機構を解明することを目的とする。また尿管芽という場(ニッチ)による前駆細胞動態の拘束性、それと前駆細胞の未分化/分化状態との関連性も明らかにする。またネフロン前駆細胞は正常でも出生直後にすべて消失してしまうため、この時期においても動態解析を行う。ネフロン前駆細胞の動きを遺伝子異常及び正常時間軸において解析し、その制御機構を統合的に解明することを目指す。

<イメージ図>













<代表的論文>

1.        Sakaguchi, M., Sharmin, S., Taguchi, A., Ohmori, T., Fujimura, S., Abe, T., Kiyonari, H., Komatsu, Y., Mishina, Y., Asashima, M., Araki, E., and Nishinakamura, R., The phosphatase Dullard negatively regulates BMP signalling and is essential for nephron maintenance after birth. Nat. Commun. 4: 1398 (2013).

2.        Uchiyama, Y., Sakaguchi, M., Terabayashi, T., Inenaga, T., Inoue, S., Kobayashi, C., Oshima, N., Kiyonari, H., Nakagata, N., Sato, Y., Sekiguchi, K., Miki, H., Araki, E., Fujimura, S., Tanaka, S.S., and Nishinakamura, R. Kif26b, a kinesin family gene, regulates adhesion of the embryonic kidney mesenchyme. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107(20): 9240-9245 (2010).

3.        Fujimura, S., Jiang, Q., Kobayashi, C., and Nishinakamura, R. Notch2 activation in the embryonic kidney depletes nephron progenitors.  J. Am. Soc. Nephrol. 21(5): 803-810 (2010).

4.        Osafune, K., Takasato, M., Kispert, A., Asashima, M., and Nishinakamura, R.  Identification of multipotent progenitors in the embryonic mouse kidney by a novel colony-forming assay. Development 133(1): 151-161 (2006).


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