公募研究

　　坂部　正英

　　　奈良県立医科大学　循環器システム医科学
　　　〒634-8521 奈良県橿原市四条町８４０
　　　TEL: 0744-29-8950
　　　FAX: 0744-29-4746
　　　E-mail: sakabe@naramed-u.ac.jp
　　　研究室ホームページ: http://www.naramed-u.ac.jp/research/amrc/csr/index.html　

＜略歴＞
2002年　北里大学獣医畜産学部畜産学科卒業、　2008年　大阪市立大学大学院医学研究科（中島裕司研究室）　博士課程修了、　2008－2010年　国立遺伝学研究所（相賀裕美子研究室）　博士研究員、　2010年より奈良県立医科大学（中川修研究室）助教

＜研究課題＞
A02 心臓中隔や弁の前駆組織をつくりだす部位特異的な細胞運動とそれを誘導するメカニズム

＜研究計画＞
心臓の形態形成は単純な心筋細胞の筒状構造（心筒）から始まり、この心筒の屈曲と部位特異的な形態の変化を経て、「心房」「心室」「房室管」「流出路」の区画が明らかになる。房室管および流出路領域では、将来心臓の中隔や弁へと分化する「心内膜床」が形成され、成熟した心臓構造が作られる（図１）。この心内膜床は、内皮－間葉形質転換（EMT）とそれに引き続く一連の細胞の動きによって形成されるが、その細胞の動きを制御するメカニズムは不明な点が多い（図２）。本研究では、房室管と流出路の内皮細胞でしかEMTが誘導されないことに注目し、この領域をEMTが選択的に誘導される「場」と考え、この「場」を形成する作用機構と「場」に作用する新規のメカニズムの解明を試みる。

＜イメージ図＞

＜代表的論文＞

1.     Somekawa S, Imagawa K, Hayashi H, Sakabe M, Ioka T, Sato GE, Inada K, Iwamoto T, Mori T, Uemura S, Nakagawa O, Saito Y. Tmem100, an ALK1 signaling-dependent gene essential for arterial endothelium differentiation and vascular morphogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci USA., 109:12064-12069, 2012.

2.     Sakabe M, Kokubo H, Nakajima Y, Saga Y. Ectopic retinoic acid signaling affects outflow tract cushion development through suppression of the myocardial Tbx2-TGFb2 pathway. Development, 139:385-395, 2012.

3.     Sakabe M, Sakata H, Matsui H, Ikeda K, Yamagishi T, Nakajima Y. ROCK1 expression is regulated by TGF・3 and ALK2 during valvuloseptal endocardial cushion formation. Anat. Rec., 291:845–857, 2008.

4.     Sakabe M, Ikeda K, Nakatani K, Kawada N, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Yamagishi T, Nakajima Y.　 Rho kinases regulate endothelial invasion and migration during valvuloseptal endocardial cushion tissue formation. Developmental Dynamics, 235(1):94-104, 2006.